结核病的化疗的理论基础和基本原则 《中西医结合内科学》

　　肺结核病：pulmonary tuberculosis

　　结核分枝杆菌：mycobacterium tuberculosis

　　结核菌酸：phthionic acid

　　耐多药：mutiple-drug resistance，MDR

　　异烟肼：isoniazid，INH

　　利福平：rifampin，RFP

　　吡嗪酰胺：pyraxinamide，PZA

　　链霉素：streptomycin，SM

　　乙胺丁醇：ethambuto，EMB

 问题：为什么抗结核治疗强化期用PZA而不用EMB？

　　解析：PH可降至5.0-5.5时，PZA成为杀菌药，而EMB是抑菌药。

　　结核病的化疗的理论基础和基本原则

　　在结核病的初治治疗方案中，采用2个月强化期和4-6个月巩固期。强化期联合3-4个杀菌药，约在2周内控制症状。

　　结核病灶中存在4种不同代谢状态的菌群：A、B、C、D。

　　INH可迅速杀灭A群，显示早期（此时PH在中性）高效治疗效果，随着细菌生长减慢，逐渐失去作用。

　　RFP可杀灭C群（半休眠状态但偶有突发必或短期内旺盛生长的细菌），可减少复发，故应贯穿疗程始终。

　　PZA是唯一对B群有效的药物（消灭B群是实现灭菌的关键），近年强调在短程化疗中加用PZA至关重要。PZA杀灭存在于巨医学教 育网原创噬细胞内的溶酶体和吞噬溶酶内（PH<5.5）的细菌，新的研究显示，对于存在于结核结节和干酪样物质（PH6.5-7.0）中的细菌，由于急性炎症伴缺氧和二氧化碳、乳酸蓄积，PH可降至5.0-5.5，PZA亦可发挥作用。其作用一般在疗程最初的两个月内完成。

　　D群为完全休眠菌，药物不起作用。

　　在治疗早期，INH的作用最强，SM较弱。在此种环境下PZA不能成为杀剂药。当出现炎症反应，PH下降，细菌生长受到抑制，PZA和RFP则较医学教 育网原创INH更具杀菌作用，而SM则完全不起作用。

　　乙胺丁醇EMB通过抑制结核菌RNA合成发挥作用，与其他抗结核药无交叉耐药性，且产生耐药性较为缓慢。

　　链霉素SM通过抑制蛋白质合成来杀灭结核菌。对于空洞内胞处结核菌作用强，PH中性时起效。目前已少用，仅用于怀疑INH初始耐药者。